2022年,世界卫生组织更新了结核病(TB)治疗指南,推荐采用为期六个月的含贝达奎林抗生素方案。相较于既往疗法,新方案在疗效、成本及疗程上均具优势。

然而,这一进步正面临抗药性威胁。耐药菌株的出现可能导致治疗方案变得更长、更复杂且昂贵。目前,科学界对耐药性产生机制的理解仍显不足,这成为防控工作的关键短板。
结核病仍是全球头号传染病杀手,2024年造成123万人死亡。致病菌在与新药接触时演化迅速,每一种药物都开启了与耐药菌株竞争的“时钟”。研究人员需重新审视抗菌药物研发(R&D)策略,不应仅将其视为新药输入管道,而应在开发新疗法与保护现有药物免于失效之间寻求平衡。
尽管部分药物疗法在临床试验及人群应用中表现前景良好,但亟需科学指导以明确药物的正确使用方式、耐药性出现的时间点及高风险人群,从而快速调整策略遏制耐药扩散。
为确保新型结核病药物的持久效力,研发体系需整合监测、基因组学、诊断技术、临床结果证据、实施研究及药物发现等环节。针对现有药物的使用、监测、优化及保存的研究,应获得与新药开发同等力度的支持。
受限于监测和药物敏感性数据的匮乏,目前难以完全量化耐药结核病的患病率,包括对贝达基林方案的耐药情况。缺乏数据支撑,使得识别耐药趋势和模式变得困难。
基因组测序是解析耐药机制的关键工具。随着治疗手段演进,研究人员需深入理解细菌基因构成如何影响其对特定药物的反应。这项技术需在疾病负担较高的国家得到普及和应用。
当前结核病治疗往往具有盲目性,临床医生常需尝试不同药物组合并等待疗效反馈。在治疗无效被确认前,耐药性可能已在未被察觉的情况下扩散。若能更早发现耐药性并确定最有效的药物组合,将显著改善患者预后。





