制药巨头 Eli Lilly 与 Novo Nordisk 近日披露的研究数据显示，其旗下的 GLP-1 类药物在帮助患者减重的同时，可能具有减缓生物衰老的潜力。
据两家公司介绍，基于分子衰老钟（Molecular Aging Clocks）的读数显示，服用这些药物的超重或糖尿病患者的老化速度低于服用安慰剂的对照组。这一结论是通过观察随时间积累的 DNA 变化以及跟踪关键蛋白质水平得出的。
生物年龄改善约两至三年
尽管具体差异因使用的时钟类型和测试器官不同而有所波动，但总体趋势指向生物年龄的降低。Novo Nordisk 全球项目负责人 Nikolaj Roed 表示，综合多项试验及不同组织的数据来看，患者生物年龄的改善幅度约为“两到三年”。
洛杉矶加利福尼亚大学教授、表观遗传学专家 Steve Horvath 对此评价道：“两年是一个很强的效果。”他指出，新出现的数据为“GLP-1 药物实际上是所谓的老年保护剂（Geroprotectors），即能够缓慢甚至逆转生物衰老的药物”这一观点提供了证据。
临床试验数据与机制分析
上述发现是在周末举行的“衰老研究与药物发现”会议上分享的。虽然相关研究尚未取得最终定论，但部分科学家认为 Novo Nordisk 的药物塞马格卢提德（Semaglutide，商品名包括 Ozempic 和 Wegovy）已接近成为有效的抗衰老疗法。
哈佛大学生物学家 Vadim Gladyshev 对此持谨慎态度：“在不健康的人群中，我确实认为它是一种抗衰老药物。但在健康人群中，目前尚无人知晓其确切效果。”
GLP-1 药物通过刺激大脑中的 GLP-1 受体来抑制食欲，从而减轻体重。然而，实际研究显示其益处远超减重本身：这类药物能改善身体功能、降低血压，并显著降低整体死亡风险。
Novo Nordisk 高级科学主任 Alejandro Aguayo-Orozco 在会议期间指出：“如果问题是‘塞马格卢提德能否解决与健康及衰老相关的多种疾病？’，我们可以肯定地回答‘是’。接下来的问题是，这种效应是否伴随着生物衰老分子指标的变化？答案同样是肯定的。”
Aguayo-Orozco 补充说，该公司发现随着时间推移，这些药物大大减缓了反映心脏蛋白质水平的“时钟”老化。“我认为很明显，器官的年龄正在发生转变。”他说。
两大药企的具体研究路径
为了验证这一假设，Novo Nordisk 从 10,052 名患者中抽取血液样本，其中一半接受药物治疗，另一半服用安慰剂。研究人员对比了研究开始时及数月后收集的血液样本，利用“蛋白质钟”（Protein Clock）——一种通过关键蛋白质水平预测个人年龄和死亡风险的模型——进行了测量。
Eli Lilly 也对其 GLP-1 药物替尔泊肽（Tirzepatide）进行了类似研究，使用的是“表观遗传时钟”（Epigenetic Clock），该模型通过计算 DNA 累积变化来评估年龄。尽管 Eli Lilly 的研究规模较小，但也发现在大多数情况下，用药者的分子老化速度慢于对照组。
Eli Lilly 老龄化研究副总裁 Kevin Duffin 在会上表示：“所有时钟都显示我们正在看到年龄的减少。这并不是说我们会把年龄逆转 30 年左右，但这确实是一个显著的减少。”
目前，替尔泊肽以 Mounjaro（用于糖尿病治疗）和 Zepbound（用于肥胖症治疗）的名义销售，已成为全球最畅销的药物之一；Novo Nordisk 的塞马格卢提德紧随其后。
行业争议与未来展望
波士顿会议组织者、Reflector Bio 初创公司创始人 Alex Zhavoronkov 透露，他本人虽无超重问题，但一直在使用替尔泊肽和塞马格卢提德。Zhavoronkov 试图宣传人类正进入长寿药物新时代，并在现场向 Aguayo-Orozco 提问：“是否已经有了第一种大众市场的抗衰老药物？”
Aguayo-Orozco 回答称：“我不是医生，无法回答这个问题。”
与此同时，也有声音对 GLP-1 药物的广泛应用提出警告。Steve Horvath 指出，这类药物存在肌肉流失等副作用，这可能使其对大多数人并非有益。“显然，这些药物对肥胖人群有很多好处，但我还没有看到足够的证据表明它们会对瘦人有好处，”Horvath 表示，“我认为我们必须等待。”
更明确的答案可能在接下来的一两年内揭晓。一项投入 3800 万美元、位于德克萨斯州的研究正在进行中，旨在确定塞马格卢提德在 60 岁以上健康人群中是否具有抗衰老作用。该研究将重点考察认知能力、移动性及感官敏感度的变化，并致力于确定抗衰老药物的监管途径，围绕“长寿”建立新的治疗产业。
