一项具有里程碑意义的基因编辑治疗已在人体内完成首次实施。据马萨诸塞州剑桥生物技术公司 Prime Medicine 本月早些时候宣布，其临床试验中的首位患者接受了“原始编辑”（Prime Editing）治疗。
该疗法旨在通过重写肝细胞中的 DNA，治疗威尔逊病（Wilson disease）。与标准的 CRISPR-Cas9 技术相比，原始编辑能够以更精确的方式改变 DNA 序列。预计明年将公布这项研究的首批临床结果。
体内直接编辑的优势与挑战
Prime Medicine 此次试验标志着基因编辑领域的一个重要转变：从传统的体外编辑转向体内直接编辑。传统方法通常需要将患者细胞提取出来，在实验室中修改 DNA，然后再重新注入体内。而直接在体内进行 DNA 重写被认为更具吸引力，因为这种方法可能显著降低制造成本并缩短治疗时间。
威斯康星大学麦迪逊分校的生物医学工程师 Krishanu Saha 指出：“这取决于你愿意承担哪种风险。”
美国乔治亚州亚特兰大威尔逊病协会主席罗恩达·罗兰表示，对于渴望一次性治愈疾病而非依赖复杂排铜药物及长期治疗的患者而言，“这将是一个非常激动人心的一年。”
针对 ATP7B 基因突变的精准修复
威尔逊病由 ATP7B 基因突变引起。若不及时治疗，体内积聚的铜会导致肝脏和神经系统损伤，进而引发神经障碍。理论上，基因编辑可以通过纠正缺陷的 ATP7B 基因来根治该病。
目前，美国食品和药物管理局（FDA）仅批准了一种基于 CRISPR-Cas9 的基因编辑疗法 Casgevy。然而，Casgevy 主要用于禁用基因，而非重写基因序列。另一种被称为碱基编辑的技术虽然可以修改单个 DNA 字母，但无法执行复杂的插入、删除或片段重写操作，因此难以修复最常见的 ATP7B 突变类型。
相比之下，原始编辑系统具备更强大的功能，能够对 DNA 片段进行插入、删除和重写。在此前的另一项临床试验中，Prime Medicine 曾利用该技术治疗两名罕见免疫疾病患者，通过在体外编辑血液干细胞 DNA 后回输至体内。
截至目前，尚无获批用于体内的基因编辑疗法。不过，FDA 预计将在明年年初就使用 CRISPR-Cas9 在体内治疗遗传性血管水肿的决定作出裁决。
