个性化 mRNA 疫苗 intismeran 联合免疫疗法药物 pembrolizumab，可将皮肤癌（黑色素瘤）复发或死亡风险降低 42%。这一结果使该疫苗有望成为首个获批的 mRNA 癌症疫苗。
澳大利亚布里斯班 Mater Research 免疫治疗师 Kristen Radford 指出，10% 的风险降低在临床上已具显著意义，昆士兰大学遗传学家 Seth Cheetham 对此表示认同。intismeran 旨在辅助治疗，而非预防黑色素瘤的发生。
自今年 8 月默克公司（Merck，位于新泽西州拉威）与 Moderna 公司（总部位于马萨诸塞州剑桥）公布早期积极数据以来，业界对 III 期试验结果高度关注。原定 10 月 24 日在马德里欧洲肿瘤内科学会会议上正式发表的数据，因 10 月 22 日网络泄露而提前公开。
受此影响，Moderna 股价在 8 月至泄露前持续上涨，但在数据泄露后下跌约 25%。BMO 资本市场医疗保健分析师 Evan Seigerman 向福布斯媒体表示，市场反应可能源于对完整数据发布的过高预期，而非对组合疗法有效性的实质性质疑。
生存获益与长期随访
该试验在全球 157 个中心招募了 1,137 名中度至晚期黑色素瘤患者。参与者随机分为两组：一组接受定制疫苗 intismeran 联合 pembrolizumab（一种已用于黑色素瘤治疗的免疫药物），另一组接受安慰剂联合 pembrolizumab。试验负责人、悉尼澳大利亚黑色素瘤研究所肿瘤学家 Georgina Long 介绍，目前平均随访时间约为 25 个月，未来几年将继续监测以评估总生存期的改善情况。她强调，该疗法未引发重大有害副作用。
Long 指出，约 15 年前晚期黑色素瘤患者生存期仅数月，如今近 55% 的患者可通过靶向药物或免疫疗法实现临床治愈。此次组合疗法主要针对术后癌症可能复发且对单一免疫疗法无反应的人群。
悉尼百年研究所癌症遗传学家 Jessamine Tiffin 认为试验结果令人振奋，但癌细胞具备适应和逃避治疗的能力，部分患者对疫苗无反应。其团队将通过统计分析确定最可能从治疗中受益的人群特征。
技术原理与挑战
Intismeran 的研发基于个体化测序技术。Long 及其同事对每位参与者的肿瘤样本进行 DNA 测序，识别癌细胞突变。这些突变产生“新抗原蛋白”，帮助免疫系统区分癌细胞与健康细胞，从而引导针对性攻击。
