首例个体化 RNA 疗法：罕见运动神经元疾病患者接受治疗后病情改善
一名因罕见基因突变罹患运动神经元疾病（即肌萎缩侧索硬化症，ALS）的男子，在接受针对其特定突变的药物治疗后症状出现改善，并在治疗后一年里继续从医工作。他由此成为全球首位接受此类个体化 RNA 疗法的患者。研究人员表示，这一早期结果令人鼓舞，为治疗更多由罕见突变引起的神经退行性疾病奠定了基础。研究结果本周发表于《Med》杂志。
疗法机制：靶向 RNA，而非修改基因
这名患者的 ALS 由一种罕见突变引起，该突变导致蛋白质异常积聚，进而造成运动神经元死亡。他接受的治疗属于反义寡核苷酸疗法，这是一种 RNA 药物。与通过改变基因本身来治疗遗传性疾病的典型基因疗法不同，反义寡核苷酸疗法利用短链遗传物质靶向基因产生的 RNA，从而减少相应蛋白质的合成量。
澳大利亚悉尼大学神经病学家、ALS 研究者 Steve Vucic 评价称，这一结果是"令人兴奋的第一步"。不过他同时指出，仍需对试验参与者进行两到三年的随访监测，并扩大试验人群规模。
澳大利亚布里斯班昆士兰大学的神经疾病研究员 Fleur Garton 认为，类似的反义寡核苷酸疗法有望成为未来众多 ALS 患者的治疗手段。约 5% 至 10% 的 ALS 患者携带已知的基因突变。她补充说，反义疗法似乎具有安全性，不仅适用于携带常见基因突变的患者，也可能惠及携带罕见甚至独有突变的患者。
病因与患者情况
ALS 会导致肌肉无力、说话困难以及进行性瘫痪等症状。多数患者最终需要依靠呼吸机维持生命，死亡通常由呼吸衰竭导致。目前该病尚无治愈方法，治疗选择有限，患者确诊后的平均预期寿命约为两到五年。
本次试验患者的疾病由 CHCHD10 基因突变引发。该突变在遗传性 ALS 患者中的占比不足 1%。CHCHD10 基因编码一种蛋白质，负责维持线粒体——即为细胞供能的细胞器——的正常运作。基因缺陷可能损伤线粒体，被认为会因此导致神经元死亡。
治疗过程与结果
2024 年 4 月至 2025 年 4 月期间，患者通过脊髓给药方式先后接受三次 50 毫克剂量和三次 75 毫克剂量的药物治疗。研究报告称，他未出现任何严重不良反应，也没有表现出 ALS 常见的认知衰退迹象。
在第一剂给药一年后，其血液中神经丝轻链蛋白的水平出现下降。该蛋白由受损神经元产生，其水平变化提示该疗法可能对神经元具有保护作用。
患者在运动技能、呼吸和神经功能方面的评分有所改善，呼吸与认知方面的其他评分保持稳定。部分 ALS 患者会在未经治疗的情况下出现症状的短期缓解，但研究合著者、佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所的神经科医生 Björn Oskarsson 指出，未经治疗而持续出现症状改善的情况十分罕见。
从十年到三年
此前，针对更常见 ALS 致病基因突变的反义疗法已经问世，但开发周期至少长达十年。而针对 CHCHD10 突变的这款药物仅用了三年时间便研制完成，Oskarsson 表示。他补充说，这一进展证明了针对特定患者的突变开发药物并在动物身上完成测试的可行性。
参考文献
- Miller, M.A. 等。Med https://doi.org/10.1016/j.medj.2026.101295 (2026)。
